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28 de marzo de 2019

Fisiología muscular I


En la persona promedio, el músculo es la mayor parte de la masa corporal (~50%), lo que aumenta a un 60% si agregamos al corazón.


Los distintos tipos de músculo tienen en común que son un sistema contráctil compuesto por proteínas con distintas funciones reguladas en las que el calcio (Ca2+) juega un rol importante.


Los músculos son los tejidos que más energía gastan en la actividad física. Requiere de ácidos grasos y glucosa para funcionar.


Definiciones preliminares:

  • Fibra muscular: Célula de músculo esquelético.
  • Miofibrilla: Conjunto de sarcómeros dispuestos en serie (susceptibles de plasticidad).
  • Sarcómero: Unidad funcional del músculo (unidad contráctil).
  • Célula satélite: Célula madre del músculo esquelético.
  • Fascículo: Las fibras nerviosas se agrupan en estructuras llamadas unidad motora.
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Representación del contenido de un músculo.
En la sustancia gris de la porción anterior de la médula espinal están los somas de neuronas grandes, desde donde emergen neuronas con axones bastante gruesos y mielínicos (motoneuronas). Poseen gran velocidad de conducción. Cada motoneurona inerva a varias fibras musculares.


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Representación de una unidad motora (una alfa-neurona inerva a varias fibras musculares).

Archivo:Polio spinal diagram.PNG
Médula espinal en posición y la ubicación de las motoneuronas.
La precisión en la acción del músculo depende del tamaño de las unidades motoras (o sea, la motoneurona específica más su grupo de fibras musculares). Existe una mayor precisión a menor número de fibras inervadas por la motoneurona.


El punto de unión entre la motoneurona y la fibra muscular se llama placa motora.


La velocidad de conducción de una motoneurona varían entre 70 y 120 m/s.


El potencial de acción de la motoneurona precede a la contracción, y su potencial de reposo suele ser menos negativo que el de la fibra muscular.


La velocidad de conducción depende del “aislamiento” del axón, su diámetro y de la amplitud del potencial de acción. También depende de la fase de despolarización o fase cero (mayor amplitud y pendiente, mejor velocidad de conducción).


La conexión nervio-músculo se produce mediante una sinápsis química en la que se libera un neurotransmisor (NT) que difunde a través de un potencial de placa motora que permitirá el potencial de acción de la fibra.


Síndrome de Guillain-Barré:



Neuropatía común caracterizada por parálisis de progresión ascendente rápida, que se inicia en los miembros inferiores y generalmente produce tetraparesia o tetraplejia flácida. Progresa en un período de 10 a 15 días y puede recuperarse.


Se produce porque se fabrican anticuerpos contra las motoneuronas alfa, lo que daña al axón.


Al atrofiarse el músculo se pierde la estructura sarcomérica (pierden las miofibrillas). Esto conlleva una rehabilitación larga.

Unión neuromuscular:



  • Lugar de interacción entre la motoneurona alfa y la fibra muscular.
  • En la fibra se ve una cavidad con interdigitaciones (terminaciones) y, entre estas, hay una alta cantidad de proteínas densas.
  • El terminal sináptico de las motoneuronas contiene vesículas (para liberación y depósito) en las que hay gran cantidad del NT acetilcolina (ACh).
  • Tiene una gran cantidad de canales iónicos (ajenos al potencial de acción).
  • Predominancia de canales de calcio y de sodio dependientes de voltaje.
  • Entre el terminal sináptico y las invaginaciones hay gel.
  • En las invaginaciones hay una gran cantidad de receptores de ACh.
  • En los bordes de la placa motora hay canales de sodio dependientes de voltaje.
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Proceso:
  1. Un potencial de acción despolariza al terminal del axón.
  2. La despolarización abre canales de Ca2+ dependientes de voltaje y el calcio entra a la célula.
  3. La entrada de calcio gatilla la exocitosis del contenido de las vesículas sinápticas.
  4. El neurotransmisor difunde a través de la cavidad sináptica y se une a los receptores de la célula post-sináptica.
  5. La unión del neurotransmisor inicia una respuesta en la célula post-sináptica

La acetilcolina (ACh) está hecha de colina y acetil-coenzima A (acetil-CoA). En la cavidad sináptica, la ACh es rápidamente dividida por la enzima acetilcolinesterasa. La colina es transportada de vuelta al axón terminal y se utiliza para hacer más ACh.
Receptor nicotídico de acetilcolina y sus sitios de unión.


El receptor nicotídico se llama N1 y posee cinco subunidades, las dos alfa tienen los sitios de unión a ACh y un canal por el que el Na+ y K+ son deshidratados, lo que constituye un filtro de selectividad.


El potencial de reposo en el músculo se ubica entre los -80 y -90 milivolt (mV), cercano al potencial de reposo del K+.


La membrana celular se comporta como un condensador.


Mientras más pequeña es la célula, más excitable es, ya que su condensador es más pequeño y fácil de cargar.


La placa motora no existe en el músculo cardíaco.


Hay varios tóxicos que inhiben la ACh, como insecticidas o algunos medicamentos.

Electromiografía (EMG):



Técnica de recolección bipolar que detecta potenciales de campo a través de dos electrodos.
Paciente al que se le realiza una electromiografía con aguja (Flickr)

Este estudio puede entregar valiosa información respecto a la excitabilidad de las células musculares.

Disntintas electromiografías. En orden desde superior:
paciente sano, paciente con neuropatía, paciente con miopatía.


Miastenia gravis:



Anticuerpos son capaces de reconocer al receptor nicotídico y, cuando están en altas concentraciones, son capaces de activar el sistema del complemento, que puede destruir la unión neuromuscular. Produce debilidad muscular.


El diagnóstico específico se efectúa detectando los anticuerpos anti-receptor de acetilcolina.


El título de los anticuerpos se relaciona directamente con la severidad de los signos clínicos del paciente y pueden utilizarse para monitorizar la evolución clínica durante el tratamiento.

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